L'infiammazione iniziale protegge dal dolore cronico?
Indice
- Dolore cronico da antidolorifici antinfiammatori?
- Nuova direzione nella ricerca sul dolore
- L’infiammazione iniziale consente il recupero
- Le tesi radicali stanno dividendo gli scienziati?
- Risultati non rilevanti per tutti i pazienti
- Svolta per una manciata di ricercatori
- Nessuna disfunzione delle cellule nervose
- Risultati del tutto inaspettati
- Infiammazione verso l’alto e poi verso il basso
- I topi confermano nuove scoperte
- Il database conferma l’effetto debilitante
- L’infiammazione favorisce la riparazione dei tessuti
- Fonte ricerca
Dolore cronico da antidolorifici antinfiammatori?
Per due decenni, il dott. Luda Diatchenko alla McGill University di Montreal, Canada, La biologia del dolore come un detective in cerca di una pista: che ruolo gioca questo gene? Che ne dici di questa proteina? Era particolarmente interessata al comportamento dei geni nelle cellule quando il dolore si sviluppa nel corpo.
Tuttavia, ha dovuto attendere i progressi nel sequenziamento dell’RNA, disponibile solo per tariffe economiche nel 2018. Il professore del Dipartimento di Medicina Sperimentale ha definito “molto, molto inaspettato” il risultato dei test genetici.
Nuova direzione nella ricerca sul dolore
La valutazione degli ultimi studi è stata ora pubblicata sulla rivista scientifica Science Translational Medicine . Confutano molto di ciò che loro e altri ricercatori sul dolore pensano di sapere sul dolore. Lo sviluppo da un attacco di dolore inizialmente acuto a una condizione cronica e debilitante è particolarmente influenzato dalle nuove scoperte.
Numerose ricerche suggeriscono che l’infiammazione cronica è una delle principali cause di dolore cronico. Pertanto, molti specialisti del dolore si sono concentrati sulla lotta all’infiammazione fin dai primi segni di lesione e sull’estinzione del fuoco immunologico prima che vada fuori controllo.
L'infiammazione iniziale consente il recupero
I risultati del gruppo di ricerca guidato dal dott. Tuttavia, Diatchenko suggerisce che l’infiammazione iniziale è necessaria per il recupero del corpo. Se fosse vero, potrebbe significare che protocolli vecchi di decenni di gestione del dolore con steroidi per via endovenosa in ospedale o aspirina e ibuprofene a casa erano effettivamente controproducenti. Invece di alleviare il dolore in modo permanente, potrebbero aver aumentato il rischio del paziente di sviluppare dolore cronico.
Se queste nuove scoperte sono davvero corrette, la gestione medica standard per questo tipo di dolore risulta essere terribile. Jeffrey Mogil, neuroscienziato della McGill e un altro autore senior dell’articolo, ha sottolineato: “Quello che stiamo dicendo qui è piuttosto radicale”.
Le tesi radicali stanno dividendo gli scienziati?
Come molte affermazioni radicali, questo studio ha il potenziale per dividere gli scienziati in due campi. Mogil ha detto che il documento è stato respinto dal New England Journal of Medicine nonostante le recensioni per lo più positive . Un revisore aveva scritto che non avrebbe “rovesciato decenni di pratica medica” fino a quando il gruppo non avesse presentato prove più convincenti.
Ha chiesto uno studio randomizzato e controllato per verificare se i pazienti con dolore acuto che hanno ricevuto antinfiammatori avevano maggiori probabilità di sviluppare dolore cronico rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo.
Risultati non rilevanti per tutti i pazienti
E anche se i risultati reggono, potrebbero farlo solo per un sottogruppo di pazienti. Michael Kent, professore di anestesiologia alla Duke University di Durham, USA, ha sottolineato che lo studio di Diatchenko si è concentrato su pazienti con lombalgia.
Molti dei suoi pazienti avvertono dolore postoperatorio. I loro sistemi infiammatori sono così fuori controllo che hanno bisogno di steroidi o farmaci antinfiammatori non steroidei, una classe di farmaci che include aspirina e ibuprofene.
“Le persone sono così infiammate, non si muovono e soffrono così tanto”, ha detto. “E se non si esercitano, si espongono a un rischio molto maggiore di coaguli di sangue e polmonite”.
Svolta per una manciata di ricercatori
Tuttavia, per la manciata di ricercatori che hanno a lungo spinto la ricerca sul dolore a mostrare un ruolo differenziato per l’infiammazione nel corpo, i risultati sono un importante passo avanti.
Perché il dolore di alcuni pazienti si attenua dopo una lesione iniziale e altri durano più di tre mesi – la definizione clinica di dolore cronico – è stato a lungo un mistero. Finora, la maggior parte dei ricercatori ha ipotizzato che una sorta di disfunzione attiva delle cellule nervose si sviluppi nei pazienti con dolore cronico.
Nessuna disfunzione delle cellule nervose
come il dott La Diatchenko ha iniziato lo studio aspettandosi che le sue registrazioni molecolari catturassero i geni che guidano questa disfunzione nell’atto. Teoricamente, si sarebbe quindi in grado di sviluppare un qualche tipo di farmaco per spegnere o modulare questi geni.
Insieme a collaboratori italiani, ha raccolto il sangue di 98 pazienti con mal di schiena in Italia e li ha seguiti per tre mesi. Con l’aiuto di Marc Parisien, un biologo computazionale alla McGill, hanno quindi utilizzato una tecnologia chiamata RNAseq, in cui i ricercatori sequenziano tutto l’RNA in una cellula.
Risultati del tutto inaspettati
RNAseq mostra quali geni in una cellula sono attivi, il miglior indicatore di ciò che sta accadendo nella cellula in un dato momento. dott Diatchenko si aspettava che i pazienti che hanno sviluppato dolore cronico avrebbero avuto le loro cellule ronzanti di attività, un segno di un processo patologico in corso. Invece, le cellule dei pazienti cronici tacevano. “Completamente morto”, dice il dott. Diatchenko.
Nel frattempo, le cellule immunitarie dei pazienti il cui dolore era scomparso erano in subbuglio. Più della metà del loro genoma ha cambiato espressione. Questa è stata la prima sorpresa: niente è andato storto nei pazienti con dolore cronico. Invece, qualcosa stava andando bene con i pazienti senza dolore. Ma cosa?
Infiammazione verso l'alto e poi verso il basso
Ulteriori analisi hanno mostrato che i geni attivati nei pazienti senza dolore cronico erano coinvolti nell’infiammazione. Le cellule prima hanno sovraregolato l’infiammazione e poi rapidamente l’hanno sottoregolata.
Ciò suggeriva che l’infiammazione fosse protettiva. Ma studi sui topi avevano dimostrato in passato che gli antinfiammatori alleviano il dolore cronico, ha detto Mogil. Tuttavia, nessuno aveva seguito questi topi a lungo termine.
I topi confermano nuove scoperte
Nell’ambito del presente studio, i topi sono stati quindi nuovamente esaminati.
I topi trattati con un farmaco antinfiammatorio da banco inizialmente mostravano meno sintomi di dolore rispetto ai topi trattati con soluzione salina. Ma in poche settimane, il dolore della maggior parte dei topi salati è completamente diminuito.
Al contrario, i topi trattati con antinfiammatori continuavano a sussultare quando veniva toccata la loro zampa. “Ci sono voluti 150 giorni per alleviare il dolore invece di due settimane”, ha detto il dott. Diatchenko.
Il database conferma l'effetto debilitante
Per confermare che gli antinfiammatori possono effettivamente avere questo effetto debilitante, i ricercatori hanno quindi visitato la biobanca britannica, un enorme database di dati diversi sui pazienti, e hanno esaminato i pazienti che riportavano dolore acuto.
In effetti, hanno scoperto che coloro che assumevano un antinfiammatorio avevano circa il 75% in più di probabilità di sviluppare dolore cronico rispetto ai controlli. Nessun altro tipo di analgesico, incluso il Tylenol, ha mostrato una correlazione simile.
L'infiammazione favorisce la riparazione dei tessuti
Non è ancora chiaro esattamente perché l’infiammazione possa avere questo effetto protettivo. Tuttavia, alcuni esperti stanno già sottolineando che queste nuove scoperte non sono affatto scioccanti. Sebbene l’infiammazione a lungo termine sia nota per essere debilitante, i medici a volte inducono intenzionalmente l’infiammazione in una regione concentrata per promuovere la riparazione dei tessuti.
E i ricercatori sanno da tempo che l’esercizio può avere effetti rigenerativi, anche se aumenta l’infiammazione.
Il dott Diatchenko e il suo team stanno ora lavorando per avviare la sperimentazione clinica randomizzata richiesta dal revisore. Sebbene gli studi randomizzati siano notoriamente costosi, affermano i ricercatori, questo studio dovrebbe essere abbastanza semplice da implementare.
Fonte ricerca
Parisien M, Lima LV, Dagostino C, El-Hachem N, Drury GL, Grant AV, Huising J, Verma V, Meloto CB, Silva JR, Dutra GGS, Markova T, Dang H, Tessier PA, Slade GD, Nackley AG, Ghasemlou N, Mogil JS, Allegri M, Diatchenko L. La risposta infiammatoria acuta tramite l’attivazione dei neutrofili protegge dallo sviluppo del dolore cronico. Sci Transl Med. 2022 maggio 11;14(644):eabj9954. doi: 10.1126/scitranslmed.abj9954. Epub 2022 11 maggio. PMID: 35544595. ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35544595/ )
